1. Autophagie et immunodéficience liée à l’infection par le VIH-1.
La plupart des cellules T CD4 détruites au cours de cette infection sont des cellules appelées « bystanders », c’est-à-dire non infectées de façon productive. L’équipe a montré que l’autophagie est induite dans les cellules T CD4 lors de l’entrée du virus par la fusion des membranes virales et cellulaires et qu’elle est responsable de la mort des cellules bystanders par apoptose. L’autophagie est donc directement impliquée dans l’immunodéficience et l’apparition de la phase SIDA. Dans ce cadre, notre objectif est d’étudier les voies activées par la fusion membranaire et conduisant à l’autophagie. Nous recherchons aussi le lien entre autophagie et apoptose, sujet très débattu dans la communauté scientifique qui, à ce niveau, joue un rôle physiopathologique essentiel.
2. Autophagie : mécanisme antiviral contré par le VIH-1 pour sa propre réplication
L’autophagie est un mécanisme de dégradation pouvant cibler spécifiquement certaines protéines ou organelles à l’aide de protéines adaptatrices. L’équipe a montré que l’autophagie est un mécanisme anti-VIH-1 en dégradant la protéine virale Tat, essentielle à la réplication du virus. Afin de contrer ce mécanisme de défense, plusieurs protéines virales, dont Vif, sont capables de bloquer l’autophagie dans les lymphocytes T CD4.Des résultats obtenus par la technique de double hybride montrent que les protéines virales sont très connectées avec les protéines impliquées dans le processus autophagique (Atgs) et nous étudions actuellement le rôle d’autres protéines virales, en particulier Vpr, dans la régulation de l’autophagie.
Schéma récapitulatif des projets
Martine Biard-Piechazyck, M Soledad Varela, Veronique Hebman, María Pernas, Silvia Marfil, Cecilia Cabrera, Victor Urrea, Concepción Casado, Bonaventura Clotet, Lucile Espert, Cecilio López-Galíndez, Agustín Valenzuela-Fernández, Julià Blanco. HIV-1 envelope glycoproteins isolated from Viremic Non-Progressor HIV infected individuals are fully functional and cytopathic. 2019. In Revision.
2017
Majdoul Sahila, Cosette Jérémie, Seye Ababacar Khalil, Bernard Eric, Frin Sophie, Holic Nathalie, Chazal Nathalie, Briant Laurence, Espert Lucile, Galy Anne, Fenard David. Peptides derived from evolutionarily conserved domains in Beclin-1 and Beclin-2 enhance the entry of lentiviral vectors into human cells. J Biol Chem., 2017 292(45):18672-18681.
Vergne I, Lafont F, Espert L, Esclatine A, Biard-Piechaczyk M. Autophagy, ATG proteins and infectious diseases. Med Sci (Paris). 2017 Mar;33(3):312-318.
Gómez-Mora E, Robert-Hebmann V, García E, Massanella M, Clotet B, Cabrera C, Blanco J, Biard-Piechaczyk M. Brief Report: Impaired CD4 T-Cell Response to Autophagy in Treated HIV-1-Infected Individuals. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017 Feb 1;74(2):201-205
2016
Klionsky DJ, Abdelmohsen, … Biard- Piechaczyk M, … Espert L et al. Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition). Autophagy. 2016 Apr;8(4):445-544.
2015
Borel S., Robert-Hebmann V., Alfaisal J., Jain A., Faure M., Espert L., Chaloin L., Paillart J. C., Johansen T., Biard-Piechaczyk M. HIV-1 Vif interacts with LC3 and inhibits autophagy. AIDS. 29:275–286.
Sagnier S., Daussy C.F., Beaumelle B., Borel S., Robert-Hebmann V., Faure M., Blanchet F.P., Biard-Piechaczyk M., Espert L.. Autophagy restricts HIV-1 infection by selectively degrading Tat in CD4 T lymphocytes. Journal of Virology. 89(1):615-25. Article online in Global Medical Discovery (https://globalmedicaldiscovery.com/)
Papin L., Daussy CF., Alfaisal J., Espert L., Blanchet FP., Blanco J., Biard-Piechaczyk M. Autophagy and HIV infection. Encyclopedia of AIDS.
María-Soledad V., de Armas-Rillo L., Barroso-González J., Ziglio S., Batisse J., Dubois N., Marrero-Hernández S., Borel S., García-Expósito L., Biard-Piechaczyk M., Paillart JC., Valenzuela-Fernández A. The HDAC6/APOBEC3G complex regulates HIV-1 infectiveness by inducing Vif autophagic degradation. Retrovirology. 12 :53.
Espert L., Beaumelle B., Vergne I. Autophagy in Mycobacterium tuberculosis and HIV infections. Microbiology. Front Cell Infect Microbiol. 2;5:49.
Daussy CF, Beaumelle B, Espert L. Autophagy restricts HIV-1 infection. Oncotarget. 2015 Aug 28;6(25):20752-3.
2014
Loukil A., Zonca M., Rebouissou C., Baldin V., Coux O., Biard-Piechaczyk M., Blanchard JM., Peter M. High resolution live cell imaging reveals novel cyclin A2 degradation foci involving autophagy. J Cell Sci. 127:2145-2150.
Alfaisal J., Daussy C.F., Blanchet F.P., Espert L., Salinas S., Biard-Piechaczyk M. To eat or not to eat: the intricate relationship between autophagy and HIV-1. Current Topics in Virology. 12:23-51.
2013
Espert L. and Biard-Piechaczyk M. Induction of Autophagy in HIV-1-Uninfected Cells: Role of Fusogenic Activity of gp41. Book chapter, Elsevier Publishing Company. Autophagy: Cancer, Other Pathologies, Inflammation, Immunity, and Infection. Volume 2 - Role in General Diseases. Editor : M Hayat.
2012
Klionsky DJ., … Biard-Piechaczyk M…. Espert L…(alphabetical order). Guidelines for the Use and Interpretation of Assays for Monitoring Autophagy. Autophagy 8:4, 1–100.
Eekels J.M., Sagnier S., Geerts D., Jeeninga R .E., Biard-Piechaczyk M., Berkhout B. Inhibition of HIV-1 replication with stable RNAi-mediated knockdown of autophagy factors. Virol. J. 9:69. “Highly accessed”
Biard-Piechaczyk M., Espert L., Borel S., De Bettignies G., Coux O. HIV-1, Ubiquitin and Ubiquitin-like proteins: the dialectic interactions of a virus with a sophisticated network of post-translational modifications. Biol. Cell. 104, 1–24
Borel S., Espert L., Biard-Piechaczyk M.. Macroautophagy regulation during HIV-1 infection of CD4+ T cells and macrophages. Front. Immunol. 3:97.
2011
Sagnier S., Biard-Piechaczyk M., Espert L. Autophagie. Chapitre de livre : Ubiquitine/Ubiquitine-like/protéasome publié aux éditions Lavoisier.
Sitbon M., Biard-Piechaczyk M., Robert V., Briant L., Köhler S., Labesse G., Devaux C.. Montpellier Infectious Diseases (MID): 1st Annual Meeting. Infect Genet Evol. 11(7):1493-8.
Pombo-Grégoire I., Borel S., Richetta C., Meyniel L., Pradezynski F., Diaz O., Deloire A., Le Breton M., Azocar O., Mangeot P.E., Navratil V., Joubert P.E., Flacher M., Vidalain P.O., André P., Lotteau V., Biard-Piechaczyk M., Rabourdin-Combe C., Faure M. IRGM is a common target of RNA viruses that subvert the autophagy network. PLoS Pathog. 7(12): e1002422
Locales :
- L. CHALOIN, IRIM, UMR9004 CNRS/UM, Montpellier.
- B. BEAUMELLE et JM. MESNARD, IRIM, UMR9004 CNRS/UM, Montpellier.
- C. GOUJON – IRIM, UMR9004 CNRS/UM, Montpellier
Nationales :
- P. CODOGNO, INEM, Paris
- M. FAURE, CIRI, Lyon
- N. MAZURE, Unice, Nice
- I. VERGNE, IPBS, Toulouse
- D. FENARD, Genethon, Evry
Internationales :
- J. BLANCO, IrsiCaixa Foundation, Barcelona, Spain
- A. FERNANDEZ-VALENZUELA, University of La Laguna, Tenerife, Spain
- T. JOHANSEN, UiT, Tromso, Norway
- S. TOOZE, The Francis Crick Institute, Londres, UK
Membres de l’équipe
Martine Biard – Chef d’équipe - DR2 CNRS - HDR
Lucile Espert – CR CNRS - HDR
Véronique Robert-Hebmann – IR2 CNRS
Mathilde Galais – Doctorante LABEX EpiGenMed
Baptiste Pradel - Etudiant en Master 2 Recherche
Ils ont travaillé avec nous
Chercheurs :
2013-2018
Fabien Blanchet, CR INSERM
Post-Doctorants :
2016-2018
Guizlane Maarifi
Doctorants:
2014-2017
Laure PAPIN – Bourse Sidaction
Caractérisation des étapes précoces de l'entrée du VIH-1 dans les cellules dendritiques.
2013-2016
Jamal ALFAISAL – Bourse ERASMUS MUNDUS
Inhibition de l'autophagie dans les lymphocytes T CD4 infectées par le VIH-1. Role des protéoines accessoires Vif et Vpr.
Coralie DAUSSY – Bourse MRT
Role de l'autophagie sélective au cours de l'infection par le VIH-1 des Lymphocytes T CD4.
2012-2015
Sophie BOREL – Bourse MRT
Rôle de l’autophagie dans les cellules T CD4 infectées par le VIH-1
2011-2015
Sophie SAGNIER – ANRS/Sidaction
L’autophagie, un mécanisme impliqué dans la physiopathologie de l’infection par le VIH-1
Stagiaires :
2017
Justine LAGISQUET – M2 (Parcours) – Montpellier
Alice MACHADO – M2 (Parcours) - Montpellier
2016
Mathilde GALAIS – M2 Université Libre de Bruxelles – Belgique
Sixtine FAURE – M2 (parcours) - Montpellier
2015
Andrea WERKEYN - L2 Biologie parcours Ingénierie de la Santé Université de Montpellier
Lucille PENALVA-MOUSSET – L3 Physiologie animale et neurosciences, Université de Montpellier
2014
Brieux CHARDES – 1ère année du Diplôme de Formation Approfondie en Sciences Pharmaceutiques (DFASP-1), Faculté de Pharmacie, Université de Montpellier
Sophie BRANKA – L3 Biologie Cellulaire et physiologie, Université de Toulouse
2013
Laure PAPIN, M2 Interactions micro-organismes, hôtes et environnement (IMHE), Université de Montpellier
Responsable
En bref
Financements
