Virus ARN et métabolisme

Les virus possèdent un nombre limité de gènes et ont besoin de détourner le métabolisme de leur hôte pour se multiplier. L’identification des facteurs cellulaires facilitant leur multiplication ou, au contraire, permettant à l’hôte de contrôler le cycle infectieux représente donc un enjeu dans la lutte contre ces pathogènes. Le laboratoire s’intéresse aux virus à ARN responsables d’épidémies mondiales tels que les rétrovirus et les virus émergents Chikungunya et Zika. Pour identifier les gènes de susceptibilité ou de résistance à ces infections virales nous utilisons des approches de cribles génétiques, d’imagerie cellulaire et de virologie moléculaire qui permettent de détailler les mécanismes mis en jeu. Outre la définition des interactions virus-métabolisme cellulaire, ces approches nous permettent également de déterminer les fonctions biologiques de ces facteurs et d’évaluer l’impact de leur dysfonctionnement induit pas ces virus.

Nos différents projets sont les suivants :

1 - Cofacteurs de la réplication virale chez les arbovirus Chikungunya et Zika

  • Structure et biogenèse des complexes de réplication à l’interface avec les membranes de l’hôte. 
  • Rôle fonctionnel des RNA hélicases cellulaires dans la transcription et la traduction des ARN arboviraux.

2 - Compréhension des mécanismes antiviraux ciblant les capsides rétrovirales

  • Développement d’un crible génétique pour élucider la restriction par TRIM5alpha
  • Identification d'un nouvel inhibiteur de la transmission singe-homme chez les lentivirus de primates SIV.

3 - Interférences virales au métabolisme cellulaire

  • Modifications épitranscriptomiques et épigénétiques au cours de la neuroinfection ; conséquences sur la réplication et les réponses anti-infectieuses.
  • Rôle du récepteur rétroviral XPR1 dans l’homéostasie du phosphate et la calcification. - Bases moléculaires d’une maladie rare de calcification cérébrale primaire familiale (PFBC) associant XPR1.
     
     
      
Mots clés :
 
Interactions hôte-virus, réplication virale, restriction, arbovirus, lentivirus, cribles génétiques, métabolisme du phosphate, calcification, neuroinfection.
 

 

2017  

  1. Majdoul S, Cosette J, Seye AK, Bernard E, Frin S, Holic N, Chazal N, Briant L, Espert L, Galy A, Fenard D. Peptides derived from evolutionarily conserved domains in Beclin1 and Beclin2 enhance the entry of lentiviral vectors into human cells. J Biol Chem. 2017 Sep 19. PubMed
  2. Mamede JI, Damond F, Bernardo A, Matheron S, Descamps D, Battini JL, Sitbon M, Courgnaud V. 2017. Cyclophilins and nucleoporins are required for infection mediated by capsids from circulating HIV-2 primary isolates. Sci Rep. 7:45214. PubMed

  3. Wichit S., Hamel R., Bernard E., Talignani L., Diop F., Ferraris P., Liegeois F., Ekchariyawat P., Luplertlop N., Surasombatpattana P., Thomas F., Merits A., Choumet V., Roques P., Yssel H., Briant L. and Missé D. Imipramine Inhibits Chikungunya Virus Replication in Human Skin Fibroblasts through Interference with Intracellular Cholesterol Trafficking. Scientific Reports 7(1):3145 (2017). PubMed

2016

  1. Anheim M, López-Sánchez U, Giovannini D, Richard AC, Touhami J, N'Guyen L, Rudolf G, Thibault-Stoll A, Frebourg T, Hannequin D, Campion D, Battini JL, Sitbon M, Nicolas G. 2016. XPR1 mutations are a rare cause of primary familial brain calcification. J Neurol. 263(8):1559-64. PubMed

  2. Simonin Y, Loustalot F, Desmetz C., Foulongne V, Constant O., Fournier-Wirth C, LEON F., Molès JP, GOUBAUD A., LEMAITRE J.M., MAQUART M., LEPARC-GOFFART I., Briant L, Nagot N, Van de Perre P and Salinas S,. Zika Virus Strains Potentially Display Different Infectious Profiles in Human Neural Cells. EBioMedicine Oct;12:161-169 (2016). PubMed
  3. Salinas S, Foulongne V, Loustalot F, Fournier-Wirth C, Molès JP, Briant L, Nagot N, Van de Perre P, Simonin Y. Zika virus an emerging threat. Med Sci (Paris). 2016 32(4):378-86. PubMed

  4. Thi Pham LIEN K.; Briant L.; Tang T.B.; Trang B.M.; Gavotte L.; Cornillot E.; Duoc V.T.; Duong T.N., Frutos R; Nga P.T. Surveillance of dengue and chikungunya infection in Dong Thap, Vietnam: A 13-month study. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine 9(1):39-43 (2016). PubMed

2015

  1. Legati A., Giovannini D., Geschwind DH., Battini JL.*, Coppola G*. 2015. Mutations in XPR1 cause primary familial brain calcification associated with altered phosphate export. Nature Genetics 47: 579–581. PubMed
  2. Bernard E, Hamel R., Neyret A., Ekchariyawat P., Molès J.P., Simmons G., Chazal N., Desprès P., Missé D. and Briant L. Human keratinocytes restrict Chikungunya virus replication at a post-fusion step. Virology. 476:1-10 (2015). PubMed

  3. Nicolas G, Battini JL, Giovannini D, Sitbon M, Hannequin D. 2015. From the identification of the molecular bases of primary brain calcification to the disease mechanisms: New steps. Rev Neurol (Paris). 2015 Oct;171(10):685-7 PubMed

  4. Peric D, Barragan I, Giraud-Triboult K, Egesipe AL, Meyniel-Schicklin L, Cousin C, Lotteau V, Petit V, Touhami J, Battini JL, Sitbon M, Pinset C, Ingelman-Sundberg M, Laustriat D, Peschanski M. 2015. Cytostatic Effect of Repeated Exposure to Simvastatin: A Mechanism for Chronic Myotoxicity Revealed by the Use of Mesodermal Progenitors Derived from Human Pluripotent Stem Cells. Stem Cells. 33(10):2936-48. PubMed

  5. Ekchariyawat P., Hamel R., Bernard E., Wichit S., Surasombatpattana P. Talignani L., Thomas F., Choumet V., Yssel H., Desprès P., Briant L. and Missé D. Inflammasome signaling pathways exert antiviral effect against Chikungunya virus in human dermal fibroblasts. Infect. Genet. Evol. 32:401-408 (2015). PubMed

  6. Sébastien Besteiro a, Anne Blanc-Potard a, Matteo Bonazzi b, Laurence Briant b, Nathalie Chazal b *, Emmanuel Cornillot b, Gaëlle Lentini a, Roy Matkovic b, Armen Sanosyan c, Edouard Tuaillon c, Philippe Van de Perre c. Montpellier Infectious Diseases - Pôle Rabelais (MID) 3rd annual meeting (2015). Infect. Genet Evol. 32:161-164 (2015).

  7. Thi Kim Lien K., Duoc V.V., Gavotte L., Cornillot E., Nga P.T., Briant L., Frutos R., and Duong TN. Role of Aedes aegypti and Aedes albopictus during the 2011 dengue fever outbreaks in Hanoi, Vietnam. Asian Pacific Journal of Tropical Medicine 8:543-8 (2015). PubMed

  8. Hamel R., Dejarnac O., Wichit S., Ekchariyawat P., Neyret A., Natthanej L., Perera-Lecoin M., Talignani L., Thomas F., Cao-Lormeau V., Choumet V., Briant L., Desprès P., Amara A., Yssel H. and Missé M. Biology of Zika virus infection in human skin cells. J. Virol. 1;89(17):8880-96 (2015). PubMed

2014

  1. Eldin P., Chazal N., Fenard D., Bernard E., Guichou J.F., Briant L. Vpr expression abolishes the capacity of HIV-1 infected cells to repair uracilated DNA. Nucleic Acids Research. 1;42(3):1698-710.(2014). PubMed

  2. Oburoglu L., Tardito S., Fritz V., De Barros S.C., Merida P., Craveiro M., Mamede J., Cretenet G., Mongellaz C., An X., Klysz D., Touhami J., Battini JL., Dardalhon V., Zimmermann V.S., Mohandas N., Gottlieb E., Sitbon M., Kinet S., Taylor N. 2014. Glucose and glutamine metabolism regulate human hematopoietic stem cell lineage specification. Cell Stem Cell 15: 169-184. PubMed

  3. Joly J.P, Mata G., Eldin P., Briant L., Duca M. and Benhida R. Artificial nucleobase-amino acids conjugates: a new class of TAR RNA binding agents. Chemistry: a European Journal. 19, 1 – 10 (2014). PubMed

  4. Briant L. Desprès P., Choumet V. and Missé D. Role of skin immune cells on the host susceptibility to mosquito-borne viruses. Virology. Sep; 464-465C:26-32 (2014). PubMed

  5. Bahraoui E., Briant L. and Chazal N. E5564 inhibits immunosuppressive cytokine IL-10 induction promoted by HIV-1 Tat protein. Virology J. Dec 4;11(1):214 (2014). PubMed

2013

  1. Giovannini D., Touhami J., Charnet P., Sitbon M., Battini JL. 2013. Inorganic phosphate export by the retrovirus receptor XPR1 in metazoans. 2013. Cell Reports 3: 1866-73. PubMed

  2. Giroud C., Chazal N., Gay B., Eldin P., Brun S. and Briant L. HIV-1-associated PKA acts as a cofactor for genome reverse transcription. Retrovirology. 17;10(1):157 (2013). PubMed

  3. Mamede JI., Sitbon M., Battini JL., Courgnaud V. 2013. Heterogeneous susceptibility of circulating SIV isolate capsids to HIV-interacting factors. Retrovirology 10: 77. PubMed

  4. Laval J, Touhami J, Herzenberg LA, Conrad C, Taylor N, Battini JL, Sitbon M, Tirouvanziam R. 2013. Metabolic adaptation of neutrophils in cystic fibrosis airways involves distinct shifts in nutrient transporter expression. J Immunol.190(12):6043-50. PubMed

  5. Patramool S., Bernard E., Hamel R., Natthanej. L, Chazal N., Surasombatpattana P., Ekchariyawat P., Daoust S., Thongrungkiat S., Thomas F., Briant L. and Missé D. Isolation of infectious Chikungunya virus and Dengue virus using anionic polymer-coated magnetic beads. Journal of Virological Methods. 193(1): 55-61 (2013). PubMed

  6. Petit V, Massonnet G, Maciorowski Z, Touhami J, Thuleau A, Némati F, Laval J, Château-Joubert S, Servely JL, Vallerand D, Fontaine JJ, Taylor N, Battini JL, Sitbon M, Decaudin D. 2013. Optimization of tumor xenograft dissociation for the profiling of cell surface markers and nutrient transporters. Lab Invest. 93(5):611-21. PubMed


2012

  1. Loisel-Meyer S, Swainson L, Craveiro M, Oburoglu L, Mongellaz C, Costa C, Martinez M, Cosset FL, Battini JL, Herzenberg LA, Herzenberg LA, Atkuri KR, Sitbon M, Kinet S, Verhoeyen E, Taylor N. 2012.  Glut1-mediated glucose transport regulates HIV infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 109(7):2549-54. PubMed

  2. Vaughan AE, Mendoza R, Aranda R, Battini JL, Miller AD. 2012. Xpr1 is an atypical G-protein-coupled receptor that mediates xenotropic and polytropic murine retrovirus neurotoxicity. J Virol. 86(3):1661-9. PubMed

  3. B. Gay, E. Bernard, M. Solignat, N. Chazal, C. Devaux and L. Briant. pH-dependent entry of chikungunya virus into Aedes albopictus cells. Infection Genetics and Evolution. 12(6):1275-81 (2012). PubMed
  4. Coric P., Turcaud S., Souquet F., Briant L., Gay B., ROYER J., Chazal N. and Bouaziz S. Synthesis and biological evaluation of new derivatives of bevirimat with higher activity against HIV-1 maturation. European Journal or Medicinal Chemistry. 62:453-65 (2013). PubMed



Locales

  • Caroline GOUJON, IRIM UMR9004, Montpellier. Cribles génétiques pour la restriction MX2. - Identification d'ISGs inhibant les arbovirus

  • Jean-Marie PELOPONESE, IRIM UMR9004, Montpellier. RNA hélicases cellulaires et arbovirus

  • Patrick BRON, CBS, CNRS UMR 5048, INSERM U 1054, Montpellier. Caractérisation structurale de complexes de réplication d’arbovirus

  • Sara SALINAS, INSERM U, Montpellier. Modifications  épigénétiques et épitranscriptomiques dans les neuroinfection à arbovirus

  • Marc SITBON, IGMM UMR 5535, Montpellier. XPR1 et métabolisme du phosphate.
Nationales

  • Bruno COUTARD, AFMB CNRS UMR7257, Marseille. Protéines non structurales d’arbovirus et remaniements membranaires

  • Gaël NICOLAS, U1245 INSERM, CHU Rouen. Génétique des calcifications cérébrales.

  • Nadia RABAH, AFMB CNRS UMR7257, Marseille. Protéines non structurales et réplication arbovirale

Internationales

  • Geir SLUPPHAUG, NTNU, Trondeihm, Norway. Analyses épigénétiques et épitranscriptomiques

  • Andrès MERITS, University Tartu, Estonia. Etudes moléculaires de la réplication des alphavirus

  • Giovanni COPPOLA, UCLA, Los Angeles, USA. Génétique des calcifications cérébrales.

  • Adolfo Saiardi, UCL, London, UK. XPR1 et inositols pyrophosphates

Membres de l’équipe

Chercheurs invités

  • Valerie Courgnaud - CR1 CNRS (affiliée IGMM)


Responsables


Laurence BRIANT

DR2 CNRS, HDR virologie
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Jean-Luc Battini

DR2 INSERM, HDR
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En bref

Organisme(s) modèle(s)

  • Virus ARN
  • Arbovirus émergents (Chikungunya, Zika)
  • Lentivirus (VIH, VIS)

Processus biologique étudié

  • Réplication virale
  • Remaniements membranaires
  • Métabolisme cellulaire
  • Homéostasie du phosphate

Techniques utilisées

  • Cribles génétiques
  • Microscopie confocale et électronique
  • Virologie moléculaire

Applications médicales

  • Ciblage thérapeutique des infections virales
  • Maladies génétiques et calcification cérébrale
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Institut de Recherche en Infectiologie de Montpellier
UMR 9004 - CNRS / UM
1919 route de Mende - 34293 Montpellier cedex 5
FRANCE

 

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