Trafic viral, restriction et immunité innée



       


          Notre équipe s'intéresse aux mécanismes qui contrôlent les interactions hôte-virus au niveau de la cellule infectée. Les virus dépendent des machineries de transport cellulaire pour se déplacer de leur site d'entrée vers leur site de réplication, d'assemblage et de sortie, avec une vitesse et une efficacité permettant d'éviter leur inhibition par l'immunité cellulaire innée ou la machinerie de dégradation de la cellule. Nous étudions comment les virus utilisent ces mécanismes de transport cellulaire pour assurer leur trafic intracellulaire, y compris l'import nucléaire de virus tels que le VIH qui se répliquent dans le noyau, et inversement, comment la cellule répond aux infections virales en initiant des réponses immunitaires intrinsèques et innées efficaces. Nos objectifs sont (i) d'identifier les déterminants de la directionalité du transport viral dans la cellule du mouvement viral dans les cellules, (ii) de caractériser les mécanismes moléculaires qui permettent le déclenchement de la réponse interféron suite aux infections virales, (iii) de déterminer le rôle des modifications post-traductionnelles dans le contrôle des infections virales.



L'équipe en Novembre 2017
De gauche à droite: J. Lagisquet, N. Arhel, C. Chamontin, J. Fernandez, S. Nisole, S. Maillet, A. Zebboudj.

Membres de l’équipe

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2018

- Maarifi G, Fernandez J, Portilho DM, Boulay A, Dutrieux, J, Oddos S, Butler-Browne G, Nisole SArhel NJ. RanBP2 regulates the anti-retroviral activity of TRIM5α by SUMOylation at a predicted phosphorylated SUMOylation motif. Commun Biol. 2018, 1:193.

- Nisole S. Usutu ce qui ne tue pas rend plus fort. Virologie. 2018, 22(5):231-2.

- Hayek S, Bekaddour N, Besson L, Alves de Sousa R, Pietrancosta N, Viel S, Smith N, Jacob Y, Nisole S, Mandal R, Wishart DS, Walzer T, Herbeuval JP, Vidalain PO. Identification of primary natural killer cell modulators by chemical library screening with a luciferase based functional assay. SLAS Discovery. 2018, 2472555218797078.

2017

- Lucas-Hourani M, Dauzonne D, Mulier-Lehmann H, Khiar S, Nisole S, Dairou J, Helynck O, Afonso P, Tangy F, Vidalain PO. An original chemical series of pyrimidine biosynthesis inhibitors that boost the antiviral interferon response. Antimicrob. Agents Chemother. 2017, 61(10): e00383-17.

- Khiar S, Lucas-Hourani M, Nisole S, Smith N, Helynck O, Bourgine M, Ruffié C, Herbeuval JP, Munier-Lehmann H, Tangy F, Vidalain PO. Identification of a small molecule that primes the type I interferon response to cytosolic DNA. Sci Rep. 2017, 7(1):2561.

- Smith N, Pietrancosta N, Davidson S, Dutrieux J, Chauveau L, Cutolo P, Dy M, Scott-Algara D, Manoury B, Zirafi O, McCort-Tranchepain I, Durroux T, Bachelerie F, Schwartz O, Münch J, Wack A, Nisole S, Herbeuval JP. Natural amines inhibit activation of human plasmacytoid dendritic cells through CXCR4 engagement. Nat Commun. 2017, 8:14253.

2016

- Smith N, Vidalain PO, Nisole S, Herbeuval JP. An efficient method for gene silencing in human primary plasmacytoid dendritic cells: silencing of the TLR7/IRF 7 pathway as a proof of concept. Sci Rep. 2016, 6:29891.

- Maarifi G, Hannoun Z, Geoffroy MC, El Asmi F, Zarrouk K, Nisole S, Blondel D, Chelbi-Alix M. MxA mediates SUMO-induced resistance to Vesicular Stomatitis Virus. J Virol. 2016, 90(14):6598-610.

- Portilho DM, Fernandez J, Ringeard M, Machado AK, Boulay A, Mayer M, Müller-Trutwin M, Beignon AS, Kirchhoff F, Nisole SArhel NJ. Endogenous TRIM5α function is regulated by SUMOylation and nuclear sequestration for efficient innate sensing in dendritic cells. Cell Reports. 2016, 14(2):355-69.

- Portilho DM, Persson R, Arhel N. Role of non-motile microtubule-associated proteins in virus trafficking. Biomol Concepts. 2016, 7(5-6):283-292.

- Maillet S, Nisole S. Daxx, un facteur de restriction virale à large spectre. Virologie, 2016, 20(5):261-72.

- Maarifi G, Dianoux L, Nisole S, Chelbi-Alix MK. SUMO paralogs and interferon response. Med Sci (Paris). 2016, 32(2):141-3.

2015

- Dutrieux J, Maarifi G, Portilho DM, Arhel NJ, Chelbi-Alix MK, Nisole S. PML/TRIM19-dependent inhibition of retroviral reverse-transcription by Daxx. PLoS Pathog. 2015, 11(11):e1005280.

- Fernandez J, Portilho DM, Danckaert A, Munier S, Becker A, Roux P, Zambo A, Shorte S, Jacob Y, Vidalain PO, Charneau P, Clavel F, Arhel NJ. Microtubule-associated proteins 1 (MAP1) promote human immunodeficiency virus type I (HIV-1) intracytoplasmic routing to the nucleus. J Biol Chem. 2015, 290(8):4631-46.

- Maarifi G, Maroui MA, Dutrieux J, Dianoux L, Nisole S, Chelbi-Alix MK. SUMO promotes resistance to interferon. J Immunol. 2015, 195(5):2312-24.

- Dutrieux J, Portilho DM, Arhel NJ, Hazan U, Nisole S. TRIM5α is a SUMO substrate. Retrovirology. 2015, 12:28.

- Brantis-de-Carvalho CE, Maarifi G, Gonçalves Boldrin PE, Zanelli CF, Nisole S, Chelbi-Alix MK, Valentini SR. MxA interacts with and is modified by the SUMOylation machinery. Exp Cell Res. 2015, 330(1):151-63.

- Kotera N, Dubost E, Milanole G, Doris E, Gravel E, Arhel N, Brotin T, Dutasta JP, Cochrane J, Mari E, Boutin C, Léonce E, Berthault P, Rousseau B. A doubly responsive probe for the detection of Cys4-tagged proteins. Chem Commun. 2015, 51(57):11482-4.

- Blondel D, Maarifi G, Nisole S, Chelbi-Alix M. Resistance to Rhabdoviridae Infection and Subversion of Antiviral Responses. Viruses. 2015, 7:3675-702.

2014

- Zebboudj A, Maroui MA, Dutrieux J, Boukoffa C, Bourouba M, Chelbi-Alix MK, Nisole S. Sodium arsenite induces apoptosis and Epstein-Barr virus reactivation in lymphoblastoid cells. Biochimie. 2014, 107: 247-56.

- El Asmi F, Maroui MA, Dutrieux J, Blondel D, Nisole S, Chelbi-Alix MK. Implication of PMLIV in both intrinsic and innate immunity. PLoS Pathog. 2014, 10(2):e1003975.

- Maarifi G, Chelbi-Alix MK, Nisole S. PML control of cytokine signaling. Cytokine Growth Factor Rev. 2014, 25(5):551-61.

- Maroui MA, El Asmi F, Dutrieux J, Chelbi-Alix M, Nisole S. Implication of PML nuclear bodies in intrinsic and innate immunity. Med Sci (Paris). 2014, 30(8-9): 765-71.

2013

- Gaudin R, de Alencar BC, Arhel N, Benaroch P. HIV trafficking in host cells: motors wanted! Trends Cell Biol. 2013, 23(12):652-62.

- Nisole S, Maroui MA, Mascle XH, Aubry M, Chelbi-Alix. Differential roles of PML isoforms. Frontiers in Oncology. 2013, 3:125.

2012

- Di Nunzio F, Danckaert A, Fricke T, Perez P, Fernandez J, Perret E, Roux P, Shorte S, Charneau P, Diaz-Griffero F, Arhel NJ. Human nucleoporins promote HIV-1 docking at the nuclear pore, nuclear import and integration. PLoS One. 2012, 7(9):e46037.

- Lelek M, Di Nunzio F, Henriques R, Charneau P, Arhel N, Zimmer C. Superresolution imaging of HIV in infected cells with FlAsH-PALM. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012, 109(22):8564-9.

- Valle-Casuso JC, Di Nunzio F, Yang Y, Reszka N, Lienlaf M, Arhel N, Perez P, Brass AL, Diaz-Griffero F. TNPO3 is required for HIV-1 replication after nuclear import but prior to integration and binds the HIV-1 core. J Virol. 2012, 86(10):5931-6.

- Roesch F, Meziane O, Kula A, Nisole S, Porrot F, Anderson I, Mammano F, Fassati A, Marcello A, Benkirane M, Schwartz O. Hyperthermia stimulates HIV-1 replication. PLoS Pathog. 2012, 8(7):e1002792.

- Di Nunzio F, Félix T, Arhel NJNisole S, Charneau P, Beignon AS.  HIV-derived vectors for therapy and vaccination against HIV. Vaccine. 2012, 30:2499-509.

 

Locales

  • Sara SALINAS & Yannick SIMONIN, INSERM U1058, Montpellier
  • Nadir MECHTI, DIMNP, Montpellier
  • Matteo BONAZZI, IRIM, Montpellier

Nationales

  • Jean-Philippe HERBEUVAL & Pierre-Olivier VIDALAIN, Faculté des Saints-Pères, Paris
  • Nicolas LEVEQUE & Charles BODET, CHU de Poitiers
  • Anne-Sophie BEIGNON, CEA Fontenay-aux-Roses

Internationales

  • Franck KIRCHHOFF, Institute of Molecular Virology, Ulm, Allemagne

- December 2018: Nathalie Arhel et Sébastien Nisole participent au congrès "Immunotherapies for Infectious Diseases" organisé à Lyon.



- October 2018: 
L'équipe VTRIS au concours "Top Chef" de l'IRIM.


De gauche à droite: J. Fernandez, S. Maillet, G. Maarifi.

- Septembre 2018: 
Nathalie Arhel organise un workshop très stimulant au Domaine de Verchant, avec le soutien de l'ANR.



- Juin 2018:  Marie-France Martin obtient un financement de 3 ans auprès du Labex EpigenMed pour étudier la réponse immunitaire innée des arbovirus dans les cellules immunitaires humaines. Félicitations et bienvenue Marie-France!




- Mai 2018:  Juliette Fernandez organise à l'IRIM, pour la première fois en région Occitanie, le congrès des Apprentis Chercheurs pour le compte de l'association l'Arbre des Connaissances. Des binômes de collégiens et lycéens ont eu l'opportunité de découvrir le travail en laboratoire tout au long de leur année scolaire et ont ensuite présenté leurs résultats devant leur famille et leurs professeurs lors d'un congrès organisé dans l'amphithéâtre du CNRS. Un grand merci aux équipes de l'IRIM qui ont accueilli ces chercheurs en herbe dans leur laboratoire.



- Avril 2018: Les membres de l'équipe VTRIS se joignent à la Team IRIM pour participer à la "Ruée des Fadas", une course d'obstacles de 8 km.



- Avril 2018: L'équipe acueille Richard de Reuver, étudiant hollandais en Master Erasmus, qui vient réaliser un stage de 6 mois. Bienvenue Richard!



- Février 2018: Nathalie Arhel and Sébastien Nisole participent au congès "Viruses - Breakthroughs in Viral Replication" à Barcelone.


Qui nous trouvera sur ces photos?

- Octobre 2017:
 l'équipe VTRIS remporte le 2e prix de la compétition vidéo de l'IRIM. Nous visons le premier prix pour la prochaine compétition, la très convoitée pipette d'or...!


Photo de gauche, de gauche à droite: S. Maillet, J. Fernandez, C. Chamontin, A. Zebboudj, J. Lagisquet
Photo de droite: S. Maillet et J. Fernandez 

- Octobre 2017: L'équipe VTRIS est heureuse d'accueillir 2 nouveaux membres, Abderezak Zebboudj (postdoc) et Justine Lagisquet (Ingénieure d'Etudes). Bienvenue à Zak et Justine!



- Septembre 2017: Nous accueillons Célia Chamontin, qui rejoint l'équipe en temps qu'Assistante ingénieure statutaire (Université de Montpellier). Nous sommes ravis de ton arrivée dans l'équipe, Célia!



- June 2017: Sarah Maillet obtient un financement de 3 ans auprès de l'ANRS pour réaliser sa thèse au sein de l'équipe. Elle y étudiera le mécanisme moléculaire par lequel la protéine celulaire Daxx inhibe la rétro-transcription du VIH-1. Félicitations, Sarah!



- Mai 2017: Premier Escape game pour l'équipe VTRIS, qui parvient à sortir de la pièce en moins d'1 heure!


De gauche à droite: S. Nisole, N. Arhel, C. Chamontin, J. Fernandez, S. Maillet

- Avril 2017: L'équipe VTRIS participe à une chaîne humaine géante pour former le mot "Science" place du Peyrou à Montpellier. Nous sommes au niveau du 2e "C" de "Science" sur cette photo satellite.



- Mars 2017: Juliette Fernandez tient le stand Sidaction avec Véronique dans le hall de l'IRIM.

 
- Janvier 2017:  Pendaison de crémaillère au laboratoire, pour célébrer la création de l'équipe avec le reste de l'Institut.



- Janvier 2017: Juliette Fernandez obtient un financement de 3 ans pour réaliser sa thèse au sein de l'équipe. Elle y développera des outils innovants pour étudier l'import nucléaire du VIH. Félicitations, Juliette!



- Janvier 2017: Inauguration de l'équipe Trafic viral, Restriction et Immunité innée (VTRIS en anglais, pour "Viral Trafficking, Restriction and Innate Signaling") à l'IRIM.

Responsables

Nathalie Arhel

CRCN CNRS



Sébastien Nisole

CRCN INSERM

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En bref

L'équipe VTRIS a été créée au 1er janvier 2017, suite à un appel d'offres international lancé par l'IRIM. Elle bénéficie depuis sa création du soutien du labex EpiGenMed.

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Financements

                            
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IRIM
Institut de Recherche en Infectiologie de Montpellier
UMR 9004 - CNRS / UM
1919 route de Mende - 34293 Montpellier cedex 5
FRANCE

 

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