Trafic viral, restriction et immunité innée



       


          Notre équipe s'intéresse aux mécanismes qui contrôlent les interactions hôte-virus au niveau de la cellule infectée. Les virus dépendent des machineries de transport cellulaire pour se déplacer de leur site d'entrée vers leur site de réplication, d'assemblage et de sortie, avec une vitesse et une efficacité permettant d'éviter leur inhibition par l'immunité cellulaire innée ou la machinerie de dégradation de la cellule. Nous étudions comment les virus utilisent ces mécanismes de transport cellulaire pour assurer leur trafic intracellulaire, y compris l'import nucléaire de virus tels que le VIH qui se répliquent dans le noyau, et inversement, comment la cellule répond aux infections virales en initiant des réponses immunitaires intrinsèques et innées efficaces. Nos objectifs sont (i) d'identifier les déterminants de la directionalité du transport viral dans la cellule du mouvement viral dans les cellules, (ii) de caractériser les mécanismes moléculaires qui permettent le déclenchement de la réponse interféron suite aux infections virales, (iii) de déterminer le rôle des modifications post-traductionnelles dans le contrôle des infections virales.



L'équipe en Novembre 2017

Membres de l’équipe

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2017

Lucas-Hourani M, Dauzonne D, Mulier-Lehmann H, Khiar S, Nisole S, Dairou J, Helynck O, Afonso P, Tangy F, Vidalain PO. An original chemical series of pyrimidine biosynthesis inhibitors that boost the antiviral interferon response. Antimicrob. Agents Chemother. 2017, 61(10): e00383-17.

Khiar S, Lucas-Hourani M, Nisole S, Smith N, Helynck O, Bourgine M, Ruffié C, Herbeuval JP, Munier-Lehmann H, Tangy F, Vidalain PO. Identification of a small molecule that primes the type I interferon response to cytosolic DNA. Sci Rep. 2017, 7(1):2561.

Smith N, Pietrancosta N, Davidson S, Dutrieux J, Chauveau L, Cutolo P, Dy M, Scott-Algara D, Manoury B, Zirafi O, McCort-Tranchepain I, Durroux T, Bachelerie F, Schwartz O, Münch J, Wack A, Nisole S, Herbeuval JP. Natural amines inhibit activation of human plasmacytoid dendritic cells through CXCR4 engagement. Nat Commun. 2017, 8:14253.

2016

Smith N, Vidalain PO, Nisole S, Herbeuval JP. An efficient method for gene silencing in human primary plasmacytoid dendritic cells: silencing of the TLR7/IRF 7 pathway as a proof of concept. Sci Rep. 2016, 6:29891.

Maarifi G, Hannoun Z, Geoffroy MC, El Asmi F, Zarrouk K, Nisole S, Blondel D, Chelbi-Alix M. MxA mediates SUMO-induced resistance to Vesicular Stomatitis Virus. J Virol. 2016, 90(14):6598-610.

Portilho DM, Fernandez J, Ringeard M, Machado AK, Boulay A, Mayer M, Müller-Trutwin M, Beignon AS, Kirchhoff F, Nisole S, Arhel NJ. Endogenous TRIM5α function is regulated by SUMOylation and nuclear sequestration for efficient innate sensing in dendritic cells. Cell Reports. 2016, 14(2):355-69.

Portilho DM, Persson R, Arhel N. Role of non-motile microtubule-associated proteins in virus trafficking. Biomol Concepts. 2016, 7(5-6):283-292.

Maillet S, Nisole S. Daxx, un facteur de restriction virale à large spectre. Virologie, 2016, 20(5):261-72.

Maarifi G, Dianoux L, Nisole S, Chelbi-Alix MK. SUMO paralogs and interferon response. Med Sci (Paris). 2016, 32(2):141-3.

 

2015

Dutrieux J, Maarifi G, Portilho DM, Arhel NJ, Chelbi-Alix MK, Nisole S. PML/TRIM19-dependent inhibition of retroviral reverse-transcription by Daxx. PLoS Pathog. 2015, 11(11):e1005280.

Fernandez J, Portilho DM, Danckaert A, Munier S, Becker A, Roux P, Zambo A, Shorte S, Jacob Y, Vidalain PO, Charneau P, Clavel F, Arhel NJ. Microtubule-associated proteins 1 (MAP1) promote human immunodeficiency virus type I (HIV-1) intracytoplasmic routing to the nucleus. J Biol Chem. 2015, 290(8):4631-46.

Maarifi G, Maroui MA, Dutrieux J, Dianoux L, Nisole S, Chelbi-Alix MK. SUMO promotes resistance to interferon. J Immunol. 2015, 195(5):2312-24.

Dutrieux J, Portilho DM, Arhel NJ, Hazan U, Nisole S. TRIM5α is a SUMO substrate. Retrovirology. 2015, 12:28.

Brantis-de-Carvalho CE, Maarifi G, Gonçalves Boldrin PE, Zanelli CF, Nisole S, Chelbi-Alix MK, Valentini SR. MxA interacts with and is modified by the SUMOylation machinery. Exp Cell Res. 2015, 330(1):151-63.

Kotera N, Dubost E, Milanole G, Doris E, Gravel E, Arhel N, Brotin T, Dutasta JP, Cochrane J, Mari E, Boutin C, Léonce E, Berthault P, Rousseau B. A doubly responsive probe for the detection of Cys4-tagged proteins. Chem Commun. 2015, 51(57):11482-4.

Blondel D, Maarifi G, Nisole S, Chelbi-Alix M. Resistance to Rhabdoviridae Infection and Subversion of Antiviral Responses. Viruses. 2015, 7:3675-702.

 

2014

Zebboudj A, Maroui MA, Dutrieux J, Boukoffa C, Bourouba M, Chelbi-Alix MK, Nisole S. Sodium arsenite induces apoptosis and Epstein-Barr virus reactivation in lymphoblastoid cells. Biochimie. 2014, 107: 247-56.

El Asmi F, Maroui MA, Dutrieux J, Blondel D, Nisole S, Chelbi-Alix MK. Implication of PMLIV in both intrinsic and innate immunity. PLoS Pathog. 2014, 10(2):e1003975.

Maarifi G, Chelbi-Alix MK, Nisole S. PML control of cytokine signaling. Cytokine Growth Factor Rev. 2014, 25(5):551-61.

Maroui MA, El Asmi F, Dutrieux J, Chelbi-Alix M, Nisole S. Implication of PML nuclear bodies in intrinsic and innate immunity. Med Sci (Paris). 2014, 30(8-9): 765-71.

 

2013

Gaudin R, de Alencar BC, Arhel N, Benaroch P. HIV trafficking in host cells: motors wanted! Trends Cell Biol. 2013, 23(12):652-62.

Nisole S, Maroui MA, Mascle XH, Aubry M, Chelbi-Alix. Differential roles of PML isoforms. Frontiers in Oncology. 2013, 3:125.

 

2012

Di Nunzio F, Danckaert A, Fricke T, Perez P, Fernandez J, Perret E, Roux P, Shorte S, Charneau P, Diaz-Griffero F, Arhel NJ. Human nucleoporins promote HIV-1 docking at the nuclear pore, nuclear import and integration. PLoS One. 2012, 7(9):e46037.

Lelek M, Di Nunzio F, Henriques R, Charneau P, Arhel N, Zimmer C. Superresolution imaging of HIV in infected cells with FlAsH-PALM. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012, 109(22):8564-9.

Valle-Casuso JC, Di Nunzio F, Yang Y, Reszka N, Lienlaf M, Arhel N, Perez P, Brass AL, Diaz-Griffero F. TNPO3 is required for HIV-1 replication after nuclear import but prior to integration and binds the HIV-1 core. J Virol. 2012, 86(10):5931-6.

Roesch F, Meziane O, Kula A, Nisole S, Porrot F, Anderson I, Mammano F, Fassati A, Marcello A, Benkirane M, Schwartz O. Hyperthermia stimulates HIV-1 replication. PLoS Pathog. 2012, 8(7):e1002792.

Di Nunzio F, Félix T, Arhel NJ, Nisole S, Charneau P, Beignon AS.  HIV-derived vectors for therapy and vaccination against HIV. Vaccine. 2012, 30:2499-509.

 

Locales

  • Fabien BLANCHET, IRIM, Montpellier
  • Nadir MECHTI, DIMNP, Montpellier

Nationales

  • Jean-Philippe HERBEUVAL & Pierre-Olivier VIDALAIN, Faculté des Saints-Pères, Paris
  • Nicolas LEVEQUE & Charles BODET, CHU de Poitiers

Internationales

  • Franck KIRCHHOFF, Institute of Molecular Virology, Ulm, Allemagne

Responsables

Nathalie Arhel

CR1 CNRS
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Sébastien Nisole

CR1 INSERM
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IRIM
Institut de Recherche en Infectiologie de Montpellier
UMR 9004 - CNRS / UM
1919 route de Mende - 34293 Montpellier cedex 5
FRANCE

 

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