Pathogénie Mycobactérienne et nouvelles cibles thérapeutiques

Les projets

Mycobacterium tuberculosis, l’agent de la tuberculose, est responsable de la première cause de mortalité liée à un agent infectieux unique. La recrudescence de cette maladie est essentiellement liée à la pandémie du SIDA, à la détérioration des conditions socio-économiques et à l’apparition de souches présentant de multiples résistances aux antibiotiques. Par ailleurs, les mycobactéries atypiques, telle que Mycobacterium abscessus, représentent également un problème sanitaire émergent dans les pays industrialisés et sont naturellement résistantes à la plupart des antibiotiques connus. Le développement de nouvelles thérapies pour lutter contre ces infections constitue donc une urgence. Un des aspects-clés de la virulence des mycobactéries pathogènes réside dans leur capacité à survivre et à se répliquer dans la cellule hôte phagocytaire qui constitue, pour la plupart des autres microorganismes, un environnement extrêmement hostile. Les interactions hôte-pathogène impliquées dans l’établissement du processus infectieux nécessitent la participation de composants de la paroi mycobactérienne dont certains représentent des cibles connues pour de nombreux agents antituberculeux. Ainsi, nous explorons l’enveloppe mycobactérienne impliquée dans les interactions avec l’hôte dans le but de décrire les événements physiopathologiques de l’infection et d’identifier de nouvelles cibles d’intérêt pharmacologique. Nous étudions les voies de biosynthèse et les mécanismes de régulation des composants (glyco)lipidiques de la paroi et évaluons leurs rôle et contribution dans la virulence des mycobactéries pathogènes

Notre programme de recherche vise à étudier des facteurs de virulence chez Mycobacterium tuberculosis ainsi que chez certaines espèces atypiques, tel que M. abscessus, en se focalisant en particulier sur des gènes impliqués dans la biosynthèse et le catabolisme de composants de la paroi mycobactérienne. Ces composants englobent les acides mycoliques (acides gras à très longues chaînes carbonées) ainsi qu’une vaste panoplie de lipides et glycolipides aux structures exotiques et participant dans l’immunopathologie liée à l’infection. Outre la détermination les voies métaboliques de ces composants ainsi que leurs mécanismes de régulation sous-jacents, notre équipe s’intéresse à élucider la structure de ces composants (glyco)lipidiques et leurs fonctions biologiques afin de mieux définir leur rôle dans la physiopathologie mycobactérienne et de mettre en exergue de nouvelles cibles d’intérêt thérapeutique. En outre, les mécanismes moléculaires responsables de la virulence et physiopathologie des mycobactéries atypiques étant très peu connus, nous développons des modèles d’infection alternatifs afin d’appréhender de nouveaux mécanismes d’échappement au système immunitaire et de persistance au sein de l’hôte infecté. Ces études peuvent être résumées sous la forme de 3 principaux axes de recherche interconnectés.

  • Axe 1: Microbiologie des mycobactéries tuberculeuses et non tuberculeuses.

Nous nous focalisons essentiellement sur les voies de biosynthèse et de catabolisme des composants lipidiques et glycolipidiques associés à la paroi mycobactérienne.
Des études génétiques, biochimiques et cristallographiques sont mises à contribution afin de découvrir et caractériser des enzymes impliquées dans la synthèse, le transport et le remodelage de la paroi; l’objectif consistant non seulement à comprendre le rôle de ces composants pariétaux dans l’adaptation des mycobactéries à leur environnement et dans l’établissement du processus infectieux au sein de l’hôte mais également d’identifier et de valider de nouvelles cibles d’intérêt thérapeutique pour lutter contre les infections mycobactériennes. Cet axe de recherche inclue également l’élucidation des structures et fonctions biologiques de glycolipides chez les mycobactéries atypiques (M.marinum et complexe M.abscessus) afin de déterminer leur participation contribution dans l’établissement de la réponse pro-inflammatoire et la formation des granulomes.


Structure schématique de la paroi atypique des mycobactéries

  • Axe 2: Mode d’action d’agents anti-mycobactériens.

Nous étudions les mécanismes d’activation et d’action de molécules inhibant la synthèse des composants de paroi, et tout particulièrement les acides mycoliques.
Ce programme consiste notamment à caractériser les cibles moléculaires et les mécanismes de résistance au thiacétazone et à l’isoxyl et de synthétiser des analogues structuraux plus efficaces et moins toxiques que les molécules parentales. Nous évaluons également leurs propriétés anti-mycobactériennes à la fois in vitro et in vivo dans un modèle d’infection utilisant l’embryon de zebrafish (voir Axe 3). Un autre aspect clé de cet axe consiste à comprendre quels mécanismes sont responsables de la résistance naturelle des mycobactéries atypiques à la plupart des agents anti-tuberculeux et de découvrir de nouvelles molécules actives contre ces espèces. Cela implique des techniques de criblage de molécules, la sélection de souches mutantes résistantes aux composés sélectionnés ainsi qu’à l’identification/caractérisation des cibles thérapeutiques par le biais d’études biochimiques et cristallographiques.


Structure aux rayons-X de l' Antigen 85C lié à un inhibiteur de type cyclophostine

  • Axe 3: Modèles d’infection alternatifs pour étudier la virulence mycobactérienne.

Nous développons le modèle amibe (Dyctiostelium et Acanthamoeba) et zebrafish (Danio rerio) dans le but d’identifier de nouveaux gènes de virulence et de réaliser un suivi spatio-temprel du processus infectieux.
Le modèle amibe est particulièrement adapté à des approches de criblages de banques transpositionnelles afin d’identifier des mutants mycobactériens (M. marinum et M. abscessus) atténués dans ces organismes et d’évaluer leur capacité de survie intracellulaire. L’embryon de zebrafish est également utilisé pour évaluer et comparer la virulence de souches mutantes et, du fait de sa transparence optique, ce modèle permet de suivre la chronologie du processus infectieux au sein d’un même individu et de visualiser en temps réel l’activité pharmacologique de molécules sur la régression des foyers infectieux et symptômes pathologiques. Il a récemment permis de démontrer le rôle des cordes mycobactériennes comme moyen d’échappement au système immunitaire de l’hôte en protégeant les mycobactéries de la phagocytose par les macrophages et le neutrophile. L’embryon de zebrafish est également mis à contribution pour déterminer étudier le rôle des composants de la paroi dans la inflammatoire granulomateuse au cours de l’infection chez M. marinum et M. abscessus

Post-Doc, Thèses, Stages

Nous cherchons à recruter des étudiants (Master, Thèse) ou postdoctorants motivés et intéressés par nos thématiques et techniques ainsi que des chercheurs, ingénieurs ou techniciens ayant des postes permanents à l’ INSERM, au CNRS ou l’université de Montpellier.

2018

[The most ancestral mycobacterial ESX-4 secretion system is essential for intracellular growth of Mycobacterium abscessus within environmental and human phagocytes].

Girard-Misguich F, Laencina L, Dubois V, Le Moigne V, Kremer L, Maljessi L, Brosch R, Herrmann JL.
Med Sci (Paris). 2018 Oct;34(10):795-797. doi: 10.1051/medsci/2018196.

Optimized Lysis-Extraction Method Combined With IS6110-Amplification for Detection of Mycobacterium tuberculosis in Paucibacillary Sputum Specimens.

Kolia-Diafouka P, Godreuil S, Bourdin A, Carrère-Kremer S, Kremer L, Van de Perre P, Tuaillon E.
Front Microbiol. 2018 Sep 25;9:2224. doi: 10.3389/fmicb.2018.02224.

Mutations in the MAB_2299c TetR regulator confer cross-resistance to clofazimine and bedaquiline in Mycobacterium abscessus.

Richard M, Gutiérrez AV, Viljoen A, Rodriguez-Rincon D, Roquet-Baneres F, Blaise M, Everall I, Parkhill J, Floto RA, Kremer L.
Antimicrob Agents Chemother. 2018 Oct 15. pii: AAC.01316-18. doi: 10.1128/AAC.01316-18.

MmpL8MAB controls Mycobacterium abscessus virulence and production of a previously unknown glycolipid family.

Dubois V, Viljoen A, Laencina L, Le Moigne V, Bernut A, Dubar F, Blaise M, Gaillard JL, Guérardel Y, Kremer L, Herrmann JL, Girard-Misguich F.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Oct 9. pii: 201812984. doi: 10.1073/pnas.1812984115

Delineating the physiological roles of the PE and catalytic domain of LipY in lipid consumption in mycobacteria-infected foamy macrophages.

Santucci P, Diomandé S, Poncin I, Alibaud L, Viljoen A, Kremer L, de Chastellier C, Canaan S.
Infect Immun. 2018 Jul 9. pii: IAI.00394-18. doi: 10.1128/IAI.00394-18.

Glycopeptidolipids, a Double-Edged Sword of the Mycobacterium abscessus Complex.

Gutiérrez AV, Viljoen A, Ghigo E, Herrmann JL, Kremer L.
Front Microbiol. 2018 Jun 5;9:1145. doi: 10.3389/fmicb.2018.01145. eCollection 2018. Review.

Structural rearrangements occurring upon cofactor binding in the Mycobacterium smegmatis β-ketoacyl-acyl carrier protein reductase MabA.

Küssau T, Flipo M, Van Wyk N, Viljoen A, Olieric V, Kremer L, Blaise M.
Acta Crystallogr D Struct Biol. 2018 May 1;74(Pt 5):383-393. doi:10.1107/S2059798318002917.

B cells response directed against Cut4 and CFP21 lipolytic enzymes in active and latent tuberculosis infections.

Rénier W, Bourdin A, Rubbo PA, Peries M, Dedieu L, Bendriss S, Kremer L, Canaan S, Terru D, Godreuil S, Nagot N, Van de Perre P, Tuaillon E.
PLoS One. 2018 Apr 30;13(4):e0196470. doi: 10.1371/journal.pone.0196470.

Mechanistic and Structural Insights Into the Unique TetR-Dependent Regulation of a Drug Efflux Pump in Mycobacterium abscessus.

Richard M, Gutiérrez AV, Viljoen AJ, Ghigo E, Blaise M, Kremer L.
Front Microbiol. 2018 Apr 5;9:649. doi: 10.3389/fmicb.2018.00649.

Neutrophil killing of Mycobacterium abscessus by intra- and extracellular mechanisms.

Malcolm KC, Caceres SM, Pohl K, Poch KR, Bernut A, Kremer L, Bratton DL, Herrmann JL, Nick JA.
PLoS One. 2018 Apr 19;13(4):e0196120. doi: 10.1371/journal.pone.0196120.

Alkylated/aminated nitroimidazoles and nitroimidazole-7-chloroquinoline conjugates: Synthesis and anti-mycobacterial evaluation.

Shalini, Viljoen A, Kremer L, Kumar V.
Bioorg Med Chem Lett. 2018 Mar 8. pii: S0960-894X(18)30200-2. doi:10.1016/j.bmcl.2018.03.021.

A Simple and Rapid Gene Disruption Strategy in Mycobacterium abscessus: On the Design and Application of Glycopeptidolipid Mutants.

Viljoen A, Gutiérrez AV, Dupont C, Ghigo E, Kremer L.
Front Cell Infect Microbiol. 2018 Mar 14;8:69. doi: 10.3389/fcimb.2018.00069.

Identification of genes required for Mycobacterium abscessus growth in vivo with a prominent role of the ESX-4 locus.

Laencina L, Dubois V, Le Moigne V, Viljoen A, Majlessi L, Pritchard J, Bernut A, Piel L, Roux AL, Gaillard JL, Lombard B, Loew D, Rubin EJ, Brosch R, Kremer L, Herrmann JL, Girard-Misguich F.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jan 17. pii: 201713195. doi:10.1073/pnas.1713195115.

Cyclipostins and cyclophostin analogs inhibit the antigen 85C from Mycobacterium tuberculosis both in vitro and in vivo.

Viljoen A, Richard M, Nguyen PC, Fourquet P, Camoin L, Paudal RR, Gnawali GR, Spilling CD, Cavalier JF, Canaan S, Blaise M, Kremer L.
J Biol Chem. 2018 Feb 23;293(8):2755-2769. doi: 10.1074/jbc.RA117.000760. Epub 2018 Jan 4.

2017

Cyclophostin and cyclipostins analogs, new promising molecules to treat mycobacterial-related diseases.

Nguyen PC, Madani A, Santucci P, Martin BP, Paudel RR, Delattre S, Herrmann JL, Spilling CD, Kremer L, Canaan S, Cavalier JF.
Int J Antimicrob Agents. 2017 Dec 11. pii: S0924-8579(17)30435-1. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2017.12.001. 

Severe inhibition of lipooligosaccharide synthesis induces TLR2-dependent elimination of Mycobacterium marinum from THP1-derived macrophages.

Szulc-Kielbik I, Pawelczyk J, Kielbik M, Kremer L, Dziadek J, Klink M.
Microb Cell Fact. 2017 Nov 28;16(1):217. doi: 10.1186/s12934-017-0829-z.

Cyclipostins and Cyclophostin analogs as promising compounds in the fight against tuberculosis.

Nguyen PC, Delorme V, Bénarouche A, Martin BP, Paudel R, Gnawali GR, Madani A, Puppo R, Landry V, Kremer L, Brodin P, Spilling CD, Cavalier JF, Canaan S.
Sci Rep. 2017 Sep 18;7(1):11751. doi: 10.1038/s41598-017-11843-4.

Controlling Extra- and Intramacrophagic Mycobacterium abscessus by Targeting Mycolic Acid Transport.

Viljoen A, Herrmann JL, Onajole OK, Stec J, Kozikowski AP, Kremer L.
Front Cell Infect Microbiol. 2017 Sep 1;7:388. doi: 10.3389/fcimb.2017.00388. eCollection 2017.

Identification of inhibitors targeting Mycobacterium tuberculosis cell wall biosynthesis via dynamic combinatorial chemistry.

Fu J, Fu H, Dieu M, Halloum I, Kremer L, Xia Y, Pan W, Vincent SP.
Chem Commun (Camb). 2017 Sep 14. doi: 10.1039/c7cc05251k.

Azide-alkyne cycloaddition en route to 4-aminoquinoline-ferrocenylchalcone conjugates: synthesis and anti-TB evaluation.

Singh A, Viljoen A, Kremer L, Kumar V.
Future Med Chem. 2017 Sep 4. doi: 10.4155/fmc-2017-0098.

Bedaquiline inhibits the ATP synthase in Mycobacterium abscessus and is effective in infected zebrafish.

Dupont C, Viljoen A, Thomas S, Roquet-Banères F, Herrmann JL, Pethe K, Kremer L.
Antimicrob Agents Chemother. 2017 Aug 14. pii: AAC.01225-17. doi: 10.1128/AAC.01225-17.

Targeting Mycolic Acid Transport by Indole-2-carboxamides for the Treatment of Mycobacterium abscessus Infections.

Kozikowski AP, Onajole OK, Stec J, Dupont C, Viljoen A, Richard M, Chaira T, Lun S, Bishai W, Raj VS, Ordway D, Kremer L.
J Med Chem. 2017 Jul 13;60(13):5876-5888. doi: 10.1021/acs.jmedchem.7b00582.

Natural and Synthetic Flavonoids as Potent Mycobacterium tuberculosis UGM Inhibitors.

Villaume SA, Fu J, N'Go I, Liang H, Lou H, Kremer L, Pan W, Vincent SP.
Chemistry. 2017 Aug 1;23(43):10423-10429. doi: 10.1002/chem.201701812.

The Diverse Cellular and Animal Models to Decipher the Physiopathological Traits of Mycobacterium abscessus Infection.

Bernut A, Herrmann JL, Ordway D, Kremer L.
Front Cell Infect Microbiol. 2017 Apr 4;7:100. doi: 10.3389/fcimb.2017.00100. eCollection 2017. Review.

The diverse family of MmpL transporters in mycobacteria: from regulation to antimicrobial developments.

Viljoen A, Dubois V, Girard-Misguich F, Blaise M, Herrmann JL, Kremer L.
Mol Microbiol. 2017 Jun;104(6):889-904. doi: 10.1111/mmi.13675. Epub 2017 Apr 18. Review.

Acid-Fast Positive and Acid-Fast Negative Mycobacterium tuberculosis: The Koch Paradox.

Vilchèze C, Kremer L.
Microbiol Spectr. 2017 Mar;5(2). doi: 10.1128/microbiolspec.TBTB2-0003-2015. Review.

The influence of AccD5 on AccD6 carboxyltransferase essentiality in pathogenic and non-pathogenic Mycobacterium.

Pawelczyk J, Viljoen A, Kremer L, Dziadek J.
Sci Rep. 2017 Feb 16;7:42692. doi: 10.1038/srep42692.

Characterization of a mycobacterial cellulase and its impact on biofilm- and drug-induced cellulose production.

Van Wyk N, Navarro D, Blaise M, Berrin JG, Henrissat B, Drancourt M, Kremer L.
Glycobiology. 2017 May 1;27(5):392-399. doi: 10.1093/glycob/cwx014.

Binding of NADP+ triggers an open-to-closed transition in a mycobacterial FabG β-ketoacyl-ACP reductase.

Blaise M, Van Wyk N, Banères-Roquet F, Guérardel Y, Kremer L.
Biochem J. 2017 Mar 7;474(6):907-921. doi: 10.1042/BCJ20161052.

Resistance to Thiacetazone Derivatives Active against Mycobacterium abscessus Involves Mutations in the MmpL5 Transcriptional Repressor MAB_4384.

Halloum I, Viljoen A, Khanna V, Craig D, Bouchier C, Brosch R, Coxon G, Kremer L.
Antimicrob Agents Chemother. 2017 Mar 24;61(4). pii: e02509-16. doi: 10.1128/AAC.02509-16.

Inhibition of the β-Lactamase BlaMab by Avibactam Improves the In Vitro and In Vivo Efficacy of Imipenem against Mycobacterium abscessus.

Lefebvre AL, Le Moigne V, Bernut A, Veckerlé C, Compain F, Herrmann JL, Kremer L, Arthur M, Mainardi JL.
Antimicrob Agents Chemother. 2017 Mar 24;61(4). pii: e02440-16. doi: 10.1128/AAC.02440-16.

Current perspectives on the families of glycoside hydrolases of Mycobacterium tuberculosis: their importance and prospects for assigning function to unknowns.

van Wyk N, Drancourt M, Henrissat B, Kremer L.
Glycobiology. 2017 Jan;27(2):112-122. doi: 10.1093/glycob/cww099.

Attenuation of Mycobacterium species through direct and macrophage mediated pathway by unsymmetrical diaryl urea.

Velappan AB, Charan Raja MR, Datta D, Tsai YT, Halloum I, Wan B, Kremer L, Gramajo H, Franzblau SG, Kar Mahapatra S, Debnath J.
Eur J Med Chem. 2017 Jan 5;125:825-841. doi: 10.1016/j.ejmech.2016.09.083.

2016

The distinct fate of smooth and rough Mycobacterium abscessus variants inside macrophages.

Roux AL, Viljoen A, Bah A, Simeone R, Bernut A, Laencina L, Deramaudt T, Rottman M, Gaillard JL, Majlessi L, Brosch R, Girard-Misguich F, Vergne I, de Chastellier C, Kremer L, Herrmann JL.
Open Biol. 2016 Nov;6(11). pii: 160185.

Mycobacterium abscessus-Induced Granuloma Formation Is Strictly Dependent on TNF Signaling and Neutrophil Trafficking.

Bernut A, Nguyen-Chi M, Halloum I, Herrmann JL, Lutfalla G, Kremer L.
PLoS Pathog. 2016 Nov 2;12(11):e1005986. doi: 10.1371/journal.ppat.1005986. eCollection 2016

A unique PE_PGRS protein inhibiting host cell cytosolic defenses and sustaining full virulence of Mycobacterium marinum in multiple hosts.

Singh VK, Berry L, Bernut A, Singh S, Carrère-Kremer S, Viljoen A, Alibaud L, Majlessi L, Brosch R, Chaturvedi V, Geurtsen J, Drancourt M, Kremer L.
Cell Microbiol. 2016 Nov;18(11):1489-1507. doi: 10.1111/cmi.12606.

Experimental Models of Foamy Macrophages and Approaches for Dissecting the Mechanisms of Lipid Accumulation and Consumption during Dormancy and Reactivation of Tuberculosis.

Santucci P, Bouzid F, Smichi N, Poncin I, Kremer L, De Chastellier C, Drancourt M, Canaan S.
Front Cell Infect Microbiol. 2016 Oct 7;6:122. eCollection 2016. Review.

Identification of KasA as the cellular target of an anti-tubercular scaffold.

Abrahams KA, Chung CW, Ghidelli-Disse S, Rullas J, Rebollo-López MJ, Gurcha SS, Cox JA, Mendoza A, Jiménez-Navarro E, Martínez-Martínez MS, Neu M, Shillings A, Homes P, Argyrou A, Casanueva R, Loman NJ, Moynihan PJ, Lelièvre J, Selenski C, Axtman M, Kremer L, Bantscheff M, Angulo-Barturen I, Izquierdo MC, Cammack NC, Drewes G, Ballell L, Barros D, Besra GS, Bates RH.
Nat Commun. 2016 Sep 1;7:12581. doi: 10.1038/ncomms12581.

MAB_3551c encodes the primary triacylglycerol synthase involved in lipid accumulation in Mycobacterium abscessus.

Viljoen A, Blaise M, de Chastellier C, Kremer L.
Mol Microbiol. 2016 Nov;102(4):611-627. doi: 10.1111/mmi.13482.

MgtC as a Host-Induced Factor and Vaccine Candidate against Mycobacterium abscessus Infection.

Le Moigne V, Belon C, Goulard C, Accard G, Bernut A, Pitard B, Gaillard JL, Kremer L, Herrmann JL, Blanc-Potard AB.
Infect Immun. 2016 Sep 19;84(10):2895-903. doi: 10.1128/IAI.00359-16.

Deletion of a dehydratase important for intracellular growth and cording renders rough Mycobacterium abscessus avirulent.

Halloum I, Carrère-Kremer S, Blaise M, Viljoen A, Bernut A, Le Moigne V, Vilchèze C, Guérardel Y, Lutfalla G, Herrmann JL, Jacobs WR Jr, Kremer L.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Jul 19;113(29):E4228-37. doi: 10.1073/pnas.1605477113.

Mycobacterium lutetiense sp. nov., Mycobacterium montmartrense sp. nov. and Mycobacterium arcueilense sp. nov., members of a novel group of non-pigmented rapidly growing mycobacteria recovered from a water distribution system.

Konjek J, Souded S, Guerardel Y, Trivelli X, Bernut A, Kremer L, Welte B, Joyeux M, Dubrou S, Euzeby JP, Gaillard JL, Sapriel G, Heym B.
Int J Syst Evol Microbiol. 2016 Sep;66(9):3694-3702. doi: 10.1099/ijsem.0.001253.

A new piperidinol derivative targeting mycolic acid transport in Mycobacterium abscessus.

Dupont C, Viljoen A, Dubar F, Blaise M, Bernut A, Pawlik A, Bouchier C, Brosch R, Guérardel Y, Lelièvre J, Ballell L, Herrmann JL, Biot C, Kremer L.
Mol Microbiol. 2016 Aug;101(3):515-29. doi: 10.1111/mmi.13406.

Use of the Salmonella MgtR peptide as an antagonist of the Mycobacterium MgtC virulence factor.

Belon C, Rosas Olvera M, Vives E, Kremer L, Gannoun-Zaki L, Blanc-Potard AB.
Future Microbiol. 2016;11(2):215-25. doi: 10.2217/fmb.15.134.

Insights into the smooth-to-rough transitioning in Mycobacterium bolletii unravels a functional Tyr residue conserved in all mycobacterial MmpL family members.

Bernut A, Viljoen A, Dupont C, Sapriel G, Blaise M, Bouchier C, Brosch R, de Chastellier C, Herrmann JL, Kremer L.
Mol Microbiol. 2016 Mar;99(5):866-83. doi: 10.1111/mmi.13283.

2015

Deciphering and Imaging Pathogenesis and Cording of Mycobacterium abscessus in Zebrafish Embryos.

Bernut A, Dupont C, Sahuquet A, Herrmann JL, Lutfalla G, Kremer L.
J Vis Exp.
2015 Sep 9;(103). doi: 10.3791/53130.

Looking through zebrafish to study host-pathogen interactions.

Bernut A, Lutfalla G, Kremer L.
Med Sci (Paris). 2015 Jun-Jul;31(6-7):638-46. doi: 10.1051/medsci/20153106017.

A new dehydratase conferring innate resistance to thiacetazone and intra-amoebal survival of Mycobacterium smegmatis.

Carrère-Kremer S, Blaise M, Singh VK, Alibaud L, Tuaillon E, Halloum I, van de Weerd R, Guérardel Y, Drancourt M, Takiff H, Geurtsen J, Kremer L.
Mol Microbiol. 2015 Jun;96(5):1085-102. doi: 10.1111/mmi.12992.

β-Lactamase inhibition by avibactam in Mycobacterium abscessus.

Dubée V, Bernut A, Cortes M, Lesne T, Dorchene D, Lefebvre AL, Hugonnet JE, Gutmann L, Mainardi JL, Herrmann JL, Gaillard JL, Kremer L, Arthur M.
J Antimicrob Chemother. 2015 Apr;70(4):1051-8. doi: 10.1093/jac/dku510.

Nationales

- Y. Guérardel, UMR 8576, Université des Sciences et Technologies de Villeneuve d’Ascq

- S. Canaan, CNRS UPR 9025, Marseille

- M. Drancourt, Faculté de Médecine de la Timone, Marseille

- J-L. Herrmann, Université de Versailles Saint Quentin, Montigny le Bretonneux

-M. Arthur & JL Mainardi, Centre de Recherche des Cordeliers, UMRS 1138, Paris

-R. Brosch, Institut Pasteur, Paris

Internationales

-J. Dziadek, Polish Academy of Sciences, Lodz, Poland.

-G. Coxon, University of Strathclyde, Glasgow, UK.

-A. Floto, University of Cambridge, UK

-W. R. Jacobs, Albert Einstein College of Medicine, NY.

-V. Kumar, Gura Nanak Dev University, Amritsar, India.

-R. Arancibia, Pontificia Universidad Católica de Valparaíso, Valparaíso, Chile

-H. Takiff, Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas, Caracas, Venezuela.

-A. Kozikowski, University of Illinois at Chicago, USA

-K. Pethe, Nanyang Technological University Singapore, Singapore.







Membres de l’équipe

Kremer Laurent (France) DR1-INSERM
Blaise Mickaël (France) CRCN-CNRS
Daher Wassim (Liban) CRCN-INSERM
Baneres-Roquet Françoise (Belgique) IR2-CNRS
Viljoen Albertus (Afrique du Sud) Chercheur CDD
Dupont Christian (France) Chercheur CDD
Johansen Matt (Australie) Chercheur CDD
Alsarraf Husam (Danemark) Chercheur CDD
Richard Matthias (France) Doctorant
Tanja Küssau (Allemagne) Doctorante
Ana Victoria Gutierrez (Venezuela) Doctorante
Raynaud Clement (France) Doctorant
UNG Kien Lam (Vietnam) Doctorant


Photo de l'équipe décembre 2017




Post-Doc, Thèses, Stages

Responsable


Kremer Laurent

DR1 INSERM
HDR

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En bref

Organismes modèles
Mycobacterium
Danio rerio
(poisson zèbre)

Processus biologique étudié
La paroi mycobactérienne : son rôle dans la pathophysiologie infectieuse, dans le développement de nouvelles molécules d’intérêt thérapeutique et dans la résistance aux antibiotiques.

Techniques utilisées
Microbiologie
Génétique
Expérimentation animale (poisson zèbre)
Biologie cellulaire
Biochimie
Biologie structurale

Applications médicales
Recherche et développement
de nouvelles molécules antimycobactériennes


 
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IRIM
Institut de Recherche en Infectiologie de Montpellier
UMR 9004 - CNRS / UM
1919 route de Mende - 34293 Montpellier cedex 5
FRANCE

 

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